«کابوی‌ها و بیگانگان» وسترن علمی‌تخیلی است که دو ژانر ظاهراً دور از هم را در آریزونای سال ۱۸۷۳ به هم می‌رساند. جیک لونرگن در بیابان بیدار می‌شود، حافظه‌اش را از دست داده و وسیله‌ای فلزی و ناشناخته به مچش بسته شده است. ورود او به شهر ابسولوشن با دشمنی کلنل وودرو دولارهاید و مردم محلی همراه می‌شود، اما پیش از آنکه اختلاف‌های زمینی حل شوند، سفینه‌هایی ناشناخته به شهر حمله و تعدادی از ساکنان را می‌ربایند. جیک کم‌کم می‌فهمد ابزار روی دستش می‌تواند علیه مهاجمان استفاده شود و بخش‌هایی از گذشته‌اش نیز با آن‌ها ارتباط دارد. برای یافتن افراد ربوده‌شده، دشمنان قدیمی، قانون‌گذاران، تبهکاران و بومیان مجبور می‌شوند موقتاً کنار هم بایستند. فیلم زبان بصری وسترن—اسب، بیابان و تفنگ—را با فناوری فضایی ترکیب می‌کند. هسته ماجرا درباره گروهی است که اختلاف‌های دیرینه‌شان در برابر تهدیدی بزرگ‌تر رنگ می‌بازد و ناچارند برای زنده‌ماندن به یکدیگر اعتماد کنند.