لوح جادویی موزه شروع به فرسوده شدن کرده و رفتار شخصیتهایی که هر شب زنده میشوند نامنظم و خطرناک شده است. لری دیلی برای پیدا کردن راهحل میفهمد پاسخ ممکن است نزد پدر آهکمنرا در موزه بریتانیا باشد، بنابراین همراه پسرش و گروهی از دوستان قدیمی راهی لندن میشود. «Night at the Museum: Secret of the Tomb» این بار موزه بریتانیا را وارد ماجرا میکند و شخصیتهایی تازه مانند سر لانسلوت به جمع اضافه میشوند. اگر لوح قدرتش را از دست بدهد، تدی روزولت، آتتیلا، دکستر و بقیه برای همیشه بیجان خواهند شد. لری باید هم منشأ جادوی لوح را بفهمد و هم مانع شود لانسلوت که جهان بیرون را با افسانههای خودش اشتباه گرفته، آن را به خطر بیندازد. رابطه لری با پسرش نیز بخشی از داستان است؛ نیکی در آستانه بزرگسالی تصمیمهایی دارد که با برنامه پدرش یکی نیست. فیلم در کنار کمدی و ماجراجویی درباره پذیرفتن پایان و تغییر صحبت میکند. لری سالها تلاش کرده دوستانش را حفظ کند، اما این سفر او را مجبور میکند بفهمد نگه داشتن همه چیز به شکل گذشته همیشه ممکن یا حتی درست نیست.
