در «Doom: Annihilation»، گروهی از تفنگداران فضایی برای پاسخ به پیام اضطراری به پایگاهی متعلق به UAC روی یکی از قمرهای مریخ اعزام میشوند. دانشمندان آنجا روی فناوری انتقال و دروازههایی کار کردهاند که میتوانند انسان را در فاصلههای عظیم جابهجا کنند، اما آزمایشها مسیر دیگری را نیز باز کردهاند. وقتی تیم میرسد، بسیاری از کارکنان کشته یا به موجوداتی مهاجم تبدیل شدهاند و پایگاه تقریباً از کنترل خارج شده است. نیروها باید در راهروهای بسته حرکت کنند، بازماندگان را پیدا کنند و پیش از گسترش آلودگی یا باز شدن کامل دروازه، منبع تهدید را متوقف سازند. فیلم مستقیماً از جهان بازیهای «Doom» الهام میگیرد و اسلحههای سنگین، هیولاهای جهنمی و محیط علمیتخیلی بخش اصلی اکشن هستند. شخصیتها فرصت زیادی برای فرار ندارند، زیرا مأموریت به حفاظت از زمین نیز مربوط میشود. داستان بر گروهی نظامی تمرکز دارد که ابتدا تصور میکند با حادثهای فنی یا شورش روبهروست، اما خیلی زود میفهمد دشمن از جایی آمده که قوانین معمول جنگ برای توضیحش کافی نیست.