در سانفرانسیسکو، جیل ولنتاین با شیوع زامبی‌ها و ویروس تی جدید سر و کار دارد، لئون کندی در رد پای دانشمند ربوده شده دارپا است و کلر ردفیلد در حال تحقیق درباره ماهی هیولایی است که نهنگ‌ها را در خلیج می‌کشد. به همراه کریس ردفیلد و ربکا چمبرز، آن‌ها دنبال سرنخ‌هایی از پرونده‌های جداگانه‌شان را کشف می‌کنند که همگی در همان مکان، جزیره آلکاتراز، جایی که شیطان جدیدی در آنجا ساکن شده و منتظر ورود آنهاست، جمع می‌شوند.