در «آستریکس و کلئوپاترا»، رقابت همیشگی میان غرور رومی و شکوه مصر با یک شرط بزرگ آغاز میشود. کلئوپاترا برای اثبات توانایی مردمش به ژولیوس سزار وعده میدهد در زمانی بسیار کوتاه قصری باشکوه برای او بسازد. مأموریت تقریباً ناممکن به معمار نومروبیس سپرده میشود و او که از شکست و مجازات میترسد، سراغ دوستان گالی خود میرود. آستریکس، اوبلیکس و پانورامیکس همراهش راهی مصر میشوند و معجون نیروبخش مشهورشان خیلی زود توازن کار را تغییر میدهد. با این حال، رقیبان حسود، خرابکاری در مصالح، دزدان و دخالت مستقیم رومیها روند ساخت قصر را به مجموعهای از دردسرهای کمیک تبدیل میکند. انیمیشن با همان شوخیهای زبانی و تصویری مجموعه، ماجراجویی تاریخی را با هجو قدرت و خودبزرگبینی درمیآمیزد. محور اصلی، همکاری شخصیتها برای رساندن پروژه به پایان است، بیآنکه داستان از دوستی و کلکل همیشگی آستریکس و اوبلیکس فاصله بگیرد. برخورد فرهنگهای مصر، روم و دهکده گالی نیز زمینهای برای شوخیهای مداوم درباره تاریخ و اقتدار میسازد.
