تام گربه‌ای است که برای صاحبش در خانه‌ای راحت زندگی می‌کند و جری موشی است که مرتب برنامه‌های او را به هم می‌زند. پس از خراب شدن مهمانی و آشفتگی تازه، هر دو از خانه بیرون انداخته می‌شوند و در شهر مسیرشان دوباره به هم می‌رسد. آن‌ها با دختری جوان به نام رابین استارلینگ آشنا می‌شوند که از خانه فرار کرده و می‌خواهد پدر گمشده‌اش را پیدا کند. رابین وارث ثروتی بزرگ است و عمه‌اش فیگ همراه وکیلش قصد دارد او را تحت کنترل نگه دارد تا به پول دسترسی داشته باشد. تام و جری که برای نخستین بار در این فیلم به شکل گسترده حرف می‌زنند، اختلاف همیشگی را موقتاً کنار می‌گذارند و به رابین کمک می‌کنند. تعقیب از خیابان و سیرک تا خانه عمه ادامه پیدا می‌کند و هر بار رقابت گربه و موش دوباره دردسر ایجاد می‌کند. فیلم خانوادگی تلاش می‌کند رابطه کلاسیک تام و جری را به داستانی بلند و موسیقایی پیوند بزند و نشان می‌دهد دو دشمن قدیمی وقتی هدفی مشترک پیدا کنند می‌توانند با همان انرژی‌ای که صرف تعقیب یکدیگر می‌کنند از دوستی تازه محافظت کنند.